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《京城81号2》取材自东方四大鬼宅之首的朝内81号地宫真实故事。 民国末期，正逢乱世，京城军阀哗变，少帅张骘生（张智霖 饰）被逼迎娶大军阀之女纪金翠（钟欣潼 饰），随即府内怪事丛生，人心惶惶。不久后京城涌现大批“尸婴案”，一切矛头指向少帅原配夫人钮梦鹤（梅婷 饰），随后钮梦鹤离奇失踪，一夜之间京城81号惨遭灭门，留下一座破败鬼宅。 百年后，文物修复师宋腾在修复古宅过程中挖出大量婴儿尸骨与诡异符咒，一桩桩血淋淋的旧事似乎要将所有人拉进深渊，前世今生的恩怨情仇都一一浮现，而地宫冤魂鬼门索命的故事也就此拉开……。谷口（田口智朗饰）和妻子（叶冈伸饰）有个儿子，他们一家过着普通的幸福生活。一天儿子被两个光头仔绑架并杀害。谷口既紧张又愤怒，心中充满了杀意。之后，被绑架的他被送到地下工厂做了人体实验，大批的光头仔在那里生产。 谷口被该组织的统治者（冢本晋也饰）改造成一个可怕的半枪械人——人类人体和枪械重武器的混合体，并最终成为钢铁打造的恐怖机械人。之后一个惊人事实出现，他和统治者竟然是亲兄弟，一场命中注定的对决随之开始。。在不久的将来，一种神秘的病毒已经占据了世界人口的很大一部分。一旦被污染，它会在一天内杀死宿主。没有永久的治愈方法，只有每24小时恢复一次的临时血清。特种部队雇佣兵诺亚的小女儿就是感染者之一。当一个神秘的恐怖组织从绝密实验室偷走了一种永久的治疗方法时，诺亚被招募去取回它，并最终挽救了他女儿的生命。原本已经很危险的任务变成了一个死亡陷阱，恐怖分子带来了15辆装甲车，其中装满了100名训练有素的杀手，他们的武器包括突击步枪、手榴弹，甚至还有火箭发射器。最重要的是，雇佣诺亚的秘密政府组织也可能有不可告人的治疗动机。现在诺亚必须争分夺秒地保护他的女儿的生命，追逐变成了一曲超暴力行动的交响乐。