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戴恩·詹森受雇于一家猎头公司，每天面对着繁重的业绩指标和激烈的市场竞争，把大部分时间消耗在办公室和电话里。公司老板艾德是一个唯利是图的商人，在他看来，一个合格的销售人员应该是为达目的无所不用其极。戴恩有一个看似美满的家庭——全职主妇的妻子伊莉斯和三个孩子，但他只能努力从工作中抽身出来，用有限的时间陪伴他们，为此伊莉斯多次表达不满之情。戴恩发现大儿子莱恩身体发胖并伴有淤青，鼓励他通过运动减肥。然而情况并没有那么简单。莱恩的体检结果让全家大跌眼镜，他竟然患上了白血病。于此同时，戴恩办公室的竞争对手的业绩一路攀升，导致他压力剧增，不得不游走于办公室和医院之间的戴恩身心俱疲，而事业和家庭的优先级在他心中也开始发生了变化。他尽可能帮莱恩完成建筑师的梦想，带他去看芝加哥的知名建筑。并且在和儿子的相处中，感受到孩子对自己工作的崇敬，进而改变了一些对待工作的态度和想...。李是一名颓废压抑的修理工，在得知哥哥乔伊去世的消息后，李回到了故乡——海边的曼彻斯特处理乔伊的后事。根据乔伊的遗嘱，李将会成为乔伊的儿子帕特里克的监护人，李打算将帕特里克带回波士顿，但很显然帕特里克并不愿意离开家乡和朋友们，但李亦不愿在这片伤心地久留。 原来，曼彻斯特埋藏着李的一段绝望的回忆，他的过失使得两个女儿葬身火海，妻子兰迪亦因此而离开了他。此次重回故乡，李再度见到了已经再婚并且即将做妈妈的兰迪，与此同时，帕特里克那失踪已久的母亲艾丽斯亦联系上了帕特里克，希望他能够成为她的新家庭中的一员。。幸存者们发现岛上存在神秘建筑入口，在杰克（马修·福克斯 Matthew Fox 饰）的带领下进行探索，强制进入舱门后，发现里面竟然有人，且是杰克曾经在现实中有过一面之缘的戴斯蒙德（亨利·伊恩·库斯科 Henry Ian Cusick 饰），如同看到救星一般，戴斯蒙德留下一串数字密码便跑掉了，而杰克一行则需要接替他的任务——每隔108分钟输入密码以关掉警报。在舱门中，幸存者们找到充足食物，也由一卷录影带了解到这座孤岛的背景，似乎和某个失败的实验有关。另一方面，扎起竹筏试图离开岛屿的迈克尔（哈罗·佩里纽 Harold Perrineau 饰）等人并没有成功驶向深海，而是被潮水带到岛的另一边，发现还有一群机尾的幸存者，他们挟持着迈克尔等人慢慢向营地靠近……。